Magnetic resonance and dopamine transporter imaging for the diagnosis of Parkinson´s disease: a narrative review / Ressonância magnética e neuroimagem do transportador de dopamina no diagnóstico da doença de Parkinson: uma revisão narrativa

ABSTRACT Background: the diagnosis of Parkinson's disease (PD) can be challenging, especially in the early stages, albeit its updated and validated clinical criteria. Recent developments on neuroimaging in PD, altogether with its consolidated role of excluding secondary and other neurodegenerative causes of parkinsonism, provide more confidence in the diagnosis across the different stages of the disease. This review highlights current knowledge and major recent advances in magnetic resonance and dopamine transporter imaging in aiding PD diagnosis. Objective: This study aims to review current knowledge about the role of magnetic resonance imaging and neuroimaging of the dopamine transporter in diagnosing Parkinson's disease. Methods: We performed a non-systematic literature review through the PubMed database, using the keywords "Parkinson", "magnetic resonance imaging", "diffusion tensor", "diffusion-weighted", "neuromelanin", "nigrosome-1", "single-photon emission computed tomography", "dopamine transporter imaging". The search was restricted to articles written in English, published between January 2010 and February 2022. Results: The diagnosis of Parkinson's disease remains a clinical diagnosis. However, new neuroimaging biomarkers hold promise for increased diagnostic accuracy, especially in earlier stages of the disease. Conclusion: Future validation of new imaging biomarkers bring the expectation of an increased neuroimaging role in the diagnosis of PD in the following years.

RESUMO Antecedentes: O diagnóstico da doença de Parkinson (DP) pode ser desafiador, principalmente nas fases iniciais da doença, embora tenha critérios clínicos atualizados e validados. Os avanços recentes em neuroimagem na DP, além do seu papel já consolidado de excluir causas secundárias e outras causas neurodegenerativas de parkinsonismo, tem contribuído para uma maior confiabilidade no diagnóstico em diferentes estágios da doença. Nesta revisão, nós destacamos os principais avanços de ressonância magnética e imagem do transportador de dopamina em auxiliar o diagnóstico de DP. Objetivo: realizar uma revisão acerca do conhecimento atual sobre o papel da ressonância magnética e imagem do transportador de dopamina no diagnóstico de doença de Parkinson. Método: Realizamos uma revisão não sistemática da literatura através da base de dados PubMed, utilizando as palavras-chave "Parkinson", "magnetic resonance imaging", "diffusion tensor", "diffusion-weighted", "neuromelanin", "nigrosome-1", "single-photon emission computed tomography", "dopamine transporter imaging". A busca foi restrita a artigos escritos em inglês, publicados entre janeiro de 2010 e fevereiro de 2022. Resultados: O diagnóstico de doença de Parkinson continua sendo um diagnóstico clínico, contudo, novos biomarcadores de neuroimagem são promissores para o aumento da acurácia diagnóstica, especialmente em fases mais precoces da doença. Conclusão: A validação futura de novos biomarcadores de imagem traz a expectativa de um maior papel da neuroimagem no diagnóstico de doença de Parkinson nos próximos anos.

Melanosis gingival: diagnóstico y terapéutica de su implicación estética. Revisión de la literatura / Gingival Melanosis: Diagnosis and Therapy of Its Aesthetic Involvement. Literature Review

ABSTRACT: Gingival hyperpigmentation is produced by excessive melanin deposit, generating a dark gum coloring. Although it does not constitute a health issue, in some cases it usually represents an aesthetic problem that can affect psychologically, for which there are currently several treatment alternatives such as: surgery with scalpel, laser therapy, abrasion, cryosurgery, electrosurgery, among others. The aim of this literature review was to analyze the available information about gingival melanosis and the therapeutics that can be applied to improve the appearance of patients with this condition. Articles in English and Spanish, published during the period 2000-2020 in the PubMed, Medline, Scielo, Cochrane and Lilacs databases, were reviewed. It was concluded that the selection of the technique will depend on each particular case, however, the laser is the most relevant.

RESUMEN: La hiperpigmentación gingival se produce por el depósito excesivo de melanina, generando una coloración oscura de la encía. Aunque no constituye un inconveniente para la salud, en algunos casos suele representar un problema estético que puede afectar psicológicamente, por lo cual, en la actualidad existen diversas alternativas de tratamiento como: cirugía con bisturí, terapia láser, abrasión, criocirugía, electrocirugía, entre otros. El objetivo de esta revisión de la literatura fue analizar la información disponible acerca de la melanosis gingival y la terapéutica que puede ser aplicada para mejorar el aspecto de los pacientes con esta condición. Se revisaron artículos en inglés y español, publicados durante el período 2000-2020 en las bases de datos PubMed, Medline, Scielo, Cochrane y Lilacs. Se concluyó que la elección de la técnica dependerá de cada caso en particular, sin embargo, el láser es el más destacado.

Avaliação histológica da redução do conteúdo melânico cutâneo após realização de microagulhamento na região anterior do colo / Histologic evaluation of the reduction of cutaneous melanin content after microneedling on the chest

Introdução: A região anterior do tórax constitui área fotoexposta que apresenta efeitos do fotodano. O microagulhamento é opção segura para rejuvenescimento dessa área, promovendo também a melhora de discromias. Objetivo: Avaliar a resposta histológica cutânea após três sessões mensais de microagulhamento para tratamento de discromias da região anterior do tórax. Métodos: Foram realizadas, três sessões mensais de microagulhamento com agulhas de 1,5mm de comprimento, e também biópsias cutâneas antes e 90 dias após o início do estudo. As amostras histológicas foram avaliadas com as colorações de HE e Fontana-Masson. O conteúdo de melanina foi mensurado com base em clusters dérmicos. Resultados: Seis pacientes com idades entre 38 e 67 anos, fototipos II-III, escala Glogau II-IV foram incluídos. Uma correlação positiva foi observada entre o tempo e o conteúdo dérmico de melanina (p= 0,029): três sessões de microagulhamento reduziram esse conteúdo no D90 em comparação com o tempo inicial (6.4 ± 1.7 MC em D0 versus 3.1 ± 0.4 em D90, p = 0.05). Três pacientes relataram melhora global da pele no D90. Conclusões: O mecanismo proposto do microagulhamento para promover clareamento inclui proliferação de fibroblastos e neocolagênese na derme superior. Esse é o primeiro estudo a avaliar histologicamente os achados associados ao clareamento da região do tórax decorrente do microagulhamento.

Introduction: The chest is a photoexposed area that shows effects of photodamage. Microneedling is a safe option for the rejuvenation of this area, also leading to improvement in dyschromias. Objective: To evaluate histologic cutaneous response after three monthly sessions of microneedling for the treatment of dyschromias on the chest. Methods: Three monthly sessions of microneedling, with 1.5mm length needles were performed, as well as skin biopsies before and 90 days after commencement of the study. Histologic samples were evaluated with H&E and Fontana-Masson stains. Melanin content was measured based on dermal clusters. Results: Six patients between 38 and 67 years of age, phototypes II-III, Glogau scale II-IV were included. A positive correlation was observed between the time and dermal content of melanin (p= 0.029): three sessions of microneedling reduced this content on D90 compared to the beginning (6.4 ± 1.7 MC on D0 versus 3.1 ± 0.4 on D90, p = 0.05). Three patients reported global skin improvement on D90. Conclusions: The proposed mechanism of microneedling to promote lightening includes fibroblast proliferation and neocollagenesis in the upper dermis. This is the first study to evaluate the histology of the findings associated to lightening of the chest due to microneedling.

Evaluación de la eficacia de un producto despigmentante en gel en voluntarios diagnosticados con melasma / Evaluation of the efficacy of a skin lightening gel product in volunteer diagnosed with melasma

Introducción: el melasma es una hiperpigmentación común que afecta principalmente a las mujeres, comprometiendo su percepción estética y su autoestima, con un impacto significativo en su entorno psicológico, social y cultural. Se han postulado múltiples tratamientos con aparente eficacia; sin embargo, algunos productos se han asociado con complicaciones cutáneas y sistémicas, que han generado que las regulaciones sean más estrictas para la preparación y la distribución de este tipo de tratamientos. Objetivo:determinar si el uso de un producto despigmentante en gel ayuda en el aclaramiento del melasma. Metodología: mediante un diseño abierto no controlado y no aleatorizado se realizaron evaluaciones instrumentales con ayuda de un mexameter®en un área tratada (con melasma) y otra control (sin melasma) en el día en que se inició la aplicación del producto y a los 15, 30 y 60 días post-aplicación. Resultados: después de 60 días de aplicación del producto bajo condiciones normales de uso en un grupo de 30 voluntarias diagnosticadas con melasma, se evidenció una reducción estadísticamente significativa en las medidas instrumentales del índice de melanina de 340,1 ± 111 al inicio a 288,5 ± 85,4 en la octava semana. En la evaluación de la percepción de las voluntarias, el 72,4 % refirió un efecto despigmentante muy bueno, el 89,7 % notó beneficios adicionales como piel más hidratada, más tersa, más suave, al 82,8 % les gustó mucho el producto y el 96,6 % volvería a usarlo. Conclusión: este estudio permitió determinar la eficacia despigmentante del producto emclarex®puesto que mostró un 57,7 % de disminución del índice de melanina en el 89,7 % de los voluntarios diagnosticados con melasma, después de 60 días de uso.

Introduction: Melasma is a common hyperpigmentation that primarily affects women compromising their aesthetic perception and self-esteem, with a significant impact on their psychological, social and cultural environment. Multiple treatments have been proposed with apparent effectiveness; however, some products have been associated with numerous cutaneous and systemic complications that have generated that are stricter regulations for the preparation and distribution of this type of treatment. Objective: To determine whether the use of a skin lightening gel product helps in clearance of melasma. Methodology: By uncontrolled open design nonrandomized, instrumental evaluations were performed using a Mexameter®in a treated area (with melasma) and other control (without melasma) on day 1 and at 15, 30 and 60 days postapplication started. Results: After 60 days of application of the product under normal conditions of use in a panel of 30 volunteers diagnosed with melasma, it showed a statistically significant reduction in instrumental measurements of melanin index of 340.1 ± 111 at baseline to 288.5 ± 85.4 in the eighth week. In assessing the perception of the volunteers, 72.4 % reported a very good skin lightening effect, 89.7 % saw additional benefits like more hydrated skin, smoother, softer, 82.8 % liked the product and 96.6 % would use it. Conclusion: This study showed the skin-lightening efficacy of the Emclarex®product since it showed a 57.7 % decrease in melanin index in 89.7 % of the volunteers diagnosed with melasma, after 60 days of use.

Factores asociados a extravasación plasmática en pacientes con dengue de Antioquia y Chocó entre el 2000 y 2013. Colombia / Associated factors to plasma leakage in dengue patients from Antioquia and Chocó between 2000 and 2013. Colombia

Introducción: la extravasación del plasma es la manifestación más severa de la enfermedad producida por los virus del dengue y que con mayor frecuencia conduce al estado de choque. Se caracteriza por derrames serosos a nivel de diversas cavidades y aumento del hematocrito. Se realizó el presente estudio con el objetivo de determinar los factores sociodemográficos, clínicos y de laboratorio que más se asocian a la presencia de extravasación plasmática en los pacientes con dengue. Materiales y métodos: estudio observacional analítico transversal, analizado bajo la metodología de casos y controles, a partir de registros clínicos de pacientes con dengue. Se utilizaron prueba Chi cuadrado de Pearson, prueba exacta de Fisher, prueba no paramétrica U de Mann-Whitney y un modelo de regresión logística multivariado de factores asociados. Fueron calculados los Odds Ratio con su intervalo de confianza al 95 %. Se consideró un nivel de significancia de 5 %. Resultados: fueron analizados un total de 350 registros, de los cuales 128 presentaron signos de extravasación plasmática (36,6 %). Después de ajustar por factores de confusión se observó que las variables que más se asocian a presencia de extravasación plasmática en los pacientes con dengue fueron el dolor abdominal, la leucopenia y las melenas. Conclusión: estos hallazgos clínicos y de laboratorio deben ser priorizados en su vigilancia en la atención al paciente con dengue, para identificar los casos con mayor probabilidad de extravasación plasmática para su manejo oportuno y adecuado.

Introduction: Plasma leakage is the most severe complication caused by dengue virus infection and is also the mechanism that frequently leads to dengue shock syndrome. Plasma leakage is characterized by ascites, pleural and pericardial effusion and increased hematocrit level. The present study was conducted to identify socio-demographic, clinical and laboratory factors that more are associated to the presence of plasma leakage in dengue infected patients. Materials and methods: A cross sectional analytic study was performed on clinical records from dengue infected patients using the casecontrol methodology. Pearson's chi-square test or Fisher's exact test, Mann-Whitney's non-parametric U test and a multivariate logistic regression model of associated factors were used to evaluate the data. Odd Ratios with 95 % confidence intervals were calculated and significance level of 5 % was considered. Results: A total of 350 clinical records were analyzed, 128 cases (36.6 %) presented signs of plasma leakage. After adjustments by confounding factors, we observed that abdominal pain, leukopenia and melena were the variables that explain the presence of plasma leakage in dengue infected patients. Conclusion: During the follow-up of dengue infected patients priority should be given to the survey of these clinical and laboratory findings in order to identify the cases with higher probabilities of developing plasma leakage, allowing achieving more timely and appropriate management.

Efeitos da luz UV-A e visível em células da pele e no cabelo / Effects UV-A and visible light on skin cells and hair

A luz solar apresenta ondas eletromagnéticas em ampla faixa espectral, incluindo as regiões do ultravioleta (UV-C, UV-B, UV-A), visível e infravermelho. Cada região interage com a pele de forma dependente da fotofísica e da fotoquímica dos seus respectivos compostos absorvedores. A luz UV-A causa a geração de espécies reativas de oxigênio e de nitrogênio (EROs e ERNs) através da fotossensibilização de moléculas endógenas (co-enzimas de flavina, porfirinas, melaninas). Quando fotossensibilizadores produzem quantidades de EROs e ERNs maiores do que a capacidade celular de supressão destas espécies, caracteriza-se um quadro de desbalanço redox, que causa lesão em biomoléculas como os ácidos nucleicos, lipídeos e as proteínas. Essas lesões podem levar à morte celular ou a outras transformações fenotípicas e genotípicas e também estimulam a liberação de citocinas pró-inflamatórias. Com a finalidade de melhor compreender a dinâmica dos mecanismos de resposta celular após exposição ao UV-A e ao visível, nós caracterizamos inicialmente as propriedades fotofísicas da melanina e detectamos a produção de oxigênio singlete (1O2) pela fotossensibilização no visível e a supressão desta espécie excitada pela reação do oxigênio singlete com a dupla ligação reativa dos grupos indóis presentes na melanina. Estes processos também foram observados no cabelo e levaram-nos a propor um modelo que explica o efeito da luz visível na estrutura e cor dos cabelos. Demonstramos também que a feomelanina produz mais (30%) 1O2 do que a eumelanina, que sofre maior modificação na sua estrutura por fotodegradação. O efeito destes processos na pele foi estudado a nível celular. Demonstramos que células epiteliais com maior teor de melanina apresentaram maior geração de 1O2 que causa lesão no DNA e morte necro-apoptótica após irradiação com luz visível. A foto-oxidação da melanina pela luz visível nos motivou a estudar um pigmento que fosse foto-protetor não somente contra luz UV-B mas também contra luz visível. A pigmentação com Acetil-Tirosina se mostrou atóxica e protetora contra luz UV-B e visível ao contrário do pigmento com tirosina, que se mostrou protetor do UV-B mas tóxico no visível. Este efeito foi relacionado com a localização celular do polímero e não com a estrutura do mesmo. A luz UV-A, por sua vez, promove o acúmulo de lipofuscina dentro dos vacúolos autofágicos de queratinócitos da pele e que também ativa a fototoxicidade pela luz visível. A lipofuscina dentro dos vacúolos autofágicos é foto-oxidada pela luz visível, causando lesão no DNA e morte celular programada tipo II. Doses UV-A que desencadeiam a liberação de citocinas também foram caracterizados

Sunlight presents electromagnetic radiation over a wide spectral range, including the regions of ultraviolet (UV-C, UV-B, UV-A), visible and infrared. Each region interacts with skin dependending on the photophysics and photochemistry of the respective absorbing compounds. UV-A light causes the generation of reactive oxygen and nitrogen species (ROS and RNS) by photosensitization of endogenous molecules (flavin coenzymes, porphyrins, melanins). When photosensitizers produce amounts of ROS and RNS larger than the cell capacity to suppress these species, a set of redox imbalance, which damages biomolecules such as nucleic acids, lipids and proteins. This damage cause cell death and to other phenotypic and genotypic changes and also stimulates the release of proinflammatory cytokines. In order to better understand the dynamics of the mechanisms of cellular responses after exposure to UV-A and visible light, we initially characterized the photophysical properties of melanin and detected the production of singlet oxygen (1O2) by photosensitization in the visible, as well as the suppression of these excited species by reaction of singlet oxygen with the double bonds of the reactive groups presented in the melanin indols. These processes were also observed in hair and led us to propose a model that explains the effects of visible light on the structure and color of hair. We also demonstrated that pheomelanin produces more (30%) 1O2 than eumelanin, which undergoes a quick change on its structure by photodegradation. The effect of these processes in the skin was studied at the cellular level. We demonstrated that epithelial cells with larger melanin content have stronger generation of 1O2, which causes DNA damage and necro-apoptotic death after irradiation with visible light. The photo-oxidation of melanin by visible light has motivated us to study a pigment that was not only able to protect against UV-B but also against visible. Pigmentation with Acetyl-Tyrosine proved nontoxic and protective against UV-B and visible light instead of pigmentation with Tyrosine, which shielded against UV-B but showed toxicity in the visible. This effect was associated with the polymer, cell location and not with its structure. UV-A light, in turn, promotes the accumulation of lipofuscin, within autophagic vacuoles of keratinocytes also enabling phototoxicity in the visible light. The lipofuscin within the autophagic vacuoles is fotooxidized by visible light, causing DNA damage and programmed cell death type II. Linear dose of UV-A that trigger the release of cytokines were also characterized

Variação dos níveis de melanina da pele em áreas expostas e não expostas ao sol após inverno e verão / Variation of melanin levels in the skin in areas exposed and not exposed to the sun following winter and summer

Introdução: A melanina, principal pigmento responsável pela cor da pele, sofre influência direta da exposição aos raios solares. Objetivo: Este estudo avaliou os efeitos dos raios solares nos níveis de melanina em áreas expostas e não expostas à radiação solar, considerando a sazonalidade. Métodos: Os níveis de melanina foram avaliados na fronte, região sacra e antebraço, nos períodos pós-verão e pós-inverno, através de espectrofotometria. Resultados: Os níveis de melanina após o inverno foram menores que após o verão na fronte (168,1 vs. 177), região sacra (132 vs. 140,4) e antebraço (218,7 vs. 260,4), sendo a redução estatisticamente significativa apenas no antebraço (p<0,0001). O eritema foi significativamente menor no antebraço e na fronte (p<0,0001 e p=0,002) após o inverno do que após o verão. Conclusões: A redução significativa dos níveis de melanina após o inverno no antebraço reforça a influência da sazonalidade na pigmentação da pele nas áreas de exposição solar sem uso de proteção. A pequena variação dos níveis de melanina verificado na área não exposta (sacro) confirma que a repercussão da exposição solar nos níveis de melanina é predominantemente local. O aumento da produção de melanina é diretamente relacionado à exposição local aos raios UV.

Introduction The pigment mainly responsible for the color of the skin, melanin is directly influenced by exposure to sunlight. Objective: The present study assessed the effects of solar radiation on the levels of melanin in areas exposed and not exposed to the sun, taking into consideration the seasonality of exposure. Methods: Melanin levels were evaluated on the forehead, sacral region, and forearm, in the post-summer and post-winter periods, using spectrophotometry. Results: The levels of melanin after winter were lower than those after summer in the forehead (168.1 vs. 177.0), sacral region (132.0 vs. 140.4), and forearm (218.7 vs. 260. 4), with a statistically significant reduction only in the forearm (p<0.0001).Additionally, erythema was significantly less intense in the forearm and forehead (p<0.0001 and p=0.002) after winter than after summer. Conclusion: The significant reduction of melanin levels in the forearm after winter reinforces the influence of seasonality on skin pigmentation changes to body areas exposed to the sun without protection.The small variation in the levels of melanin found in the unexposed area (sacrum) confirms that the effect of exposure to the sun on the levels of melanin is predominantly local. Increased production of melanin is directly related to local exposure to UV rays.

Techniques of digital image analysis for histological quantification of melanin / Técnicas de análise de imagem digital para quantificação histológica da melanina

Morphometric analysis of tissue melanin may quantitatively contribute to research on pigmentation disorders. The authors present three methods for image analysis, which allow for identification of melanin-equivalent pixels in the epidermis using Fontana-Masson stain and, therefore, for the calculation of its percentage in the different epidermal layers. Moreover, they discuss the main elements related to the analysis and the need for rigorous standardization of the process.

A análise morfométrica da melanina tecidual pode subsidiar quantitativamente a pesquisa em discromias. Os autores demonstram três técnicas de análise de imagem digital que permitem a identificação dos pixels equivalentes à melanina na epiderme pela coloração de Fontana-Masson, possibilitando o cálculo da sua porcentagem nas diferentes camadas da epiderme, e discutem os principais elementos relacionados à análise e a necessidade de rigorosa padronização do processo.

Case for diagnosis / Caso para diagnóstico

Dyschromicum erythema perstans, or ashy dermatosis, is a rare chronic acquired skin disease characterized by gray hyperpigmented patches with erythematous borders. Its etiology is unknown and there is no specific treatment for the condition. We report a case of ashy dermatosis in a 41-year-old patient with extensive lesions on the trunk and limbs.

Erythema dyschromicum perstans ou dermatose cinzenta é enfermidade cutânea adquirida, rara, de evolução crônica, caracterizada por máculas acinzentadas, com bordas eritematosas. A etiologia ainda é desconhecida, não havendo tratamento definido para a afecção. Apresenta-se um caso desta dermatose em paciente de 41 anos, com lesões disseminadas no tronco e membros.

Extenso nevo azul intraoral: relato de caso / Extensive intraoral blue nevus: case report

O nevo é uma má-formação congênita pigmentada, raramente encontrado na mucosa bucal. Cerca de 1/3 dos casos localizados nesta região anatômica são do tipo azul, uma variante histológica com considerável tendência à malignização. Este artigo relata o caso de um paciente do sexo masculino, tabagista crônico, portador de um nevo azul de 5 cm de diâmetro no palato duro. A excisão da lesão sem biópsia prévia foi a conduta terapêutica de eleição para o caso, uma vez que ainda existe controvérsia na literatura a respeito da realização de biópsia incisional em lesões pigmentadas malignas ou com potencial de malignização. O paciente foi acompanhado por um período de 2 anos, sem sinais de recorrência ou transformação maligna.

Nevus is a congenital pigmented malformation rarely found in the oral mucosa. Around one third of cases located in this anatomical region are of the blue type, a histological variant with considerable tendency to malignancy. This study reports the case of a male patient, chronic smoker, with a blue nevus measuring 5cm in diameter on the hard palate. Since controversy exists in the literature regarding the incisional biopsy of pigmented lesions with malignant or malignant potential, excision without previous biopsy of the lesion was the therapy of choice for this case. The patient was followed-up for two years with no sign of recurrence or malignant transformation.